Виды рецепторов
Рецепторы для цитокинов многообразны и в них можно выделить 4 основных семейства:
- семейство для гемопоэтинов, по строению представляют собой гетеродимеры и гетеротримеры.
- семейство для интерферонов и интерфероноподобных цитокинов, по строению являются гомодимерами.
- семейство рецепторов для факторов некроза опухоли – мономеры, тримеризующиеся при связывании с лигандами,
- семейство для хемокинов – белки, семикратно пересекающие мембрану.
Виды рецепторов цитокинов
Механизм действия рецепторов, ассоциированных с тирозинкиназной активностью
В исходном состоянии субъединицы рецептора находится в диссоциированном виде и не взаимодействуют друг с другом. Независимо от вида рецептора их внутриклеточная часть богата тирозином, также с ней ассоциированы ферменты Janus-киназы (JAK, Янус-киназы). В молекулах этих киназ есть два домена – каталитический и регулирующий. При связывании цитокина с рецепторными мономерами происходит объединение задействованных мономеров в единый комплекс. Сразу после этого Janus-киназы фосфорилируют друг друга (трансфосфорилирование) и активируются.
Механизм передачи цитокинового сигнала
Активные Janus-киназы фосфорилируют цитоплазматическую часть рецептора по тирозиновым остаткам, после чего к этим участкам могут присоединяться молекулы из семейства STAT (Signal Transducers and Activators of Transcription) – STAT-факторы.
Затем те же Janus-киназы фосфорилируют молекулы STAT по остатку тирозина. Далее фосфорилированные STAT отделяются от рецептора, димеризуются и в виде димера перемещаются в ядро. При наличии дополнительных коактиваторных белков (ядерных рецепторов с их лигандами) происходит активация транскрипции и синтез соответствующих белков.