Система свертывания состоит из ферментов свертывания, неферментативных белковых кофакторов и ингибиторов свертывания. Целью работы этой системы является образование фермента тромбина, ответственного за превращение фибриногена в фибрин.
Факторы свертывания крови
1. Ферменты, являются сериновыми протеазами (кроме фактора XIII):
- фактор II – протромбин,
- фактор VII – проконвертин,
- фактор IX – антигемофильный глобулин В или фактор Кристмаса,
- фактор X – фактор Стюарта-Прауэра,
- фактор XI – антигемофильный глобулин С или фактор Розенталя,
- фактор XIII – фибринстабилизирующий фактор или фактор Лаки-Лоранда.
2. Белки-кофакторы, не обладающие протеолитической активностью. Роль этих белков заключается в связывании и закреплении ферментативных факторов на мембране тромбоцитов:
- фактор V – проакцелерин, является кофактором фактора Xа,
- фактор VIII – антигемофильный глобулин А, является кофактором фактора IXа,
- фактор Виллебранда.
- высокомолекулярный кининоген (ВМК, фактор Фитцжеральда-Флюже) – кофактор ф.XII и рецептор прекалликреина. Необходимо иметь в виду, что по новой клеточной теории эти белки относятся к системе фибринолиза.
3. Структурный белок тромбообразования – фактор I (фибриноген).
Тромбин (фактор II)
Тромбин, ключевой фермент гемостаза, является сериновой протеазой. В печени при участии витамина К происходит синтез его неактивного предшественника – протромбина, который в дальнейшем циркулирует в плазме. В плазме крови превращение протромбина в тромбин происходит непосредственно под действием фактора Xa (совместно с Va).
Функции тромбина в гемостазе
В зоне коагуляции:
- превращение фибриногена в фибрин-мономеры,
- активация фибрин-стабилизирующего фактора (ф.XIII, трансглутаминаза),
- ускорение свертывания через активацию факторов V, VIII, IX, XI (положительная обратная связь),
- активация тромбоцитов (секреция гранул),
- в комплексе с тромбомодулином (в высоких концентрациях) активирует TAFI (thrombin activatable fibrinolysis inhibitor),
- активация гладкомышечных клеток,
- стимулирование хемотаксиса лейкоцитов,
Вне зоны коагуляции
- в комплексе с тромбомодулином активирует протеин С,
- стимулирует секрецию из эндотелиальных клеток простациклина и t-PA.
Фибриноген (фактор I)
Фибриноген (фактор I) – большой многокомпонентный белок, который состоит из трех пар полипептидных цепей – Аα, Вβ, γγ, связанных между собой дисульфидными мостиками. Пространственная структура молекулы фибриногена представляет собой центральный Е-домен и 2 периферических D-домена, α- и β-цепи на N-конце имеют глобулярные структуры – фибринопептиды А и В (ФП-А и ФП-В), которые закрывают комплементарные участки в фибриногене, не позволяя ему взаимодействовать с другими молекулами фибриногена и полимеризоваться.
Строение фибриногена
Синтез фибриногена не зависит от витамина К, происходит в печени и в клетках РЭС. Некоторое количество фибриногена синтезируется в мегакариоцитах и в тромбоцитах. Превращение фибриногена в фибрин происходит под влиянием тромбина.
Фибринстабилизирующий фактор
Фибринстабилизирующий фактор (фактор XIII) относится к семейству ферментов трансглутаминаз. Он синтезируется в печени и в тромбоцитах, в плазме крови большая часть неактивного фактора ХIII связана с фибриногеном. Активация фактора ХIII происходит при помощи тромбина способом ограниченного протеолиза из неактивного предшественника.
Как и большинство других ферментов, фактор XIII выполняет в гемостазе несколько функций:
- стабилизирует фибриновый сгусток путем образования ковалентных связей между γ-цепями мономеров фибрина,
- прикрепляет фибриновый сгусток к фибронектину внеклеточного матрикса,
- участвует в связывании α2-антиплазмина с фибрином, что способствует предотвращению преждевременного лизиса фибринового сгустка,
- необходим тромбоцитам для полимеризации актина, миозина и других белков цитоскелета, используемых при ретракции фибринового сгустка.